La sindrome tireogastrica: una radice delle sindromi...

来自 : www.researchgate.net/publicati 发布时间：2021-03-26

L’Endocrinologo (2017) 18:65–69 67genetico, ma epifenomenico. Il processo tiroiditico autoim-mune coinvolge, infatti, oltre all’immunità umorale, anchequella cellulo-mediata; quest’ultima svolge un ruolo predo-minante nel processo distruttivo tiroideo, caratterizzato dal-l’attivazione di linfociti T CD4+autoreattivi rivolti controantigeni tiroidei self [5]. È chiaro che, come per tutti i pro-cessi autoimmuni, esiste una complessa interazione tra su-scettibilità genetica e fattori ambientali, che esita nella per-dita della tolleranza immunologica verso gli antigeni self enello sviluppo della patologia autoimmune tiroidea.PatogenesiÈ stato dimostrato che la tiroidite cronica autoimmune è ca-ratterizzata prevalentemente da un profilo citochinico cheidentifica la pathway linfocitaria CD4+di tipo Th1 [6]. Inquesta patologia, infatti, la secrezione di IFN-γgioca unruolo chiave sia nell’inizio del processo di stimolazione deilinfociti autoreattivi, sia nell’espansione del processo au-toimmune, con il coinvolgimento delle stesse cellule folli-colari tiroidee che diventano cellule presentanti l’antigene(APC). L’alterazione dei fattori costimolatori che guidanoil legame tra autoantigene e recettore del linfocita T con-sente la proliferazione e polarizzazione dei linfociti effet-tori autoreattivi. In relazione al milieu citochinico essi sonoinizialmente inquadrabili come Th17, linfociti implicati nel-la fase precoce della malattia quando predomina il proces-so infiammatorio e la conseguente fibrosi; in seguito, quan-do predomina l’infiltrato linfocitario e i processi distrutti-vi ghiandolari, la polarizzazione è prevalentemente di tipoTh1 [7]. Infatti, i linfociti Th1 sono capaci sia di attacca-re direttamente le cellule tiroidee, sia di assistere le celluleT citotossiche (CTL), sia di produrre citochine specifiche(TNF-αeIFN-γ) capaci di indurre direttamente l’apoptosicellulare [7]. Alla distruzione del parenchima ghiandolareconsegue la liberazione degli antigeni segregati tiroidei e laproduzione di specifici autoanticorpi, che appaiono pertantoin maniera epifenomenica [6].La gastrite cronica atroficaLa gastrite cronica atrofica (GCA) autoimmune è una pato-logia infiammatoria cronica che colpisce corpo e fondo ga-strico, caratterizzata dalla presenza di anticorpi anti-celluleparietali gastriche e da una progressiva riduzione e/o scom-parsa delle ghiandole ossintiche che vengono sostituite daepitelio intestinale (metaplasia intestinale) o pilorico (meta-plasia pseudopilorica) [8]. L’atrofia della mucosa ossinticadetermina una riduzione delle cellule parietali e delle cellu-le principali, responsabili le prime della produzione di acidocloridrico e del fattore intrinseco, mentre le seconde di pep-sinogeno tipo I. Questo determina un’ipo-acloridria gastricacon conseguente aumento dei livelli di gastrina e iperplasiadelle cellule G, nonché una riduzione dei livelli di pepsino-geno I. L’insieme di queste alterazioni si manifestano cli-nicamente con la comparsa di anemia, dapprima e per moltianni sideropenica, talvolta seguita da anemia megaloblasticao perniciosa, quando il processo autoaggressivo abbia coin-volto il fattore intrinseco. Queste estese e gravi alterazio-ni della citoarchitettura gastrica sono inoltre associate a unmaggior rischio di sviluppare tumori neuroendocrini (NET)e adenocarcinoma gastrico [8].La gastrite atrofica autoimmune (gastrite di tipo A o ga-strite del corpo/fondo) rappresenta, però, soltanto il 5% del-le forme di gastrite cronica e deve essere distinta dalla ga-strite associata a un’infezione cronica da Helicobacter py-lori (Hp) (gastrite tipo B o gastrite antrale). L’infezione daHp, batterio Gram negativo, colpisce circa il 50% della po-polazione mondiale ed è, a sua volta, la causa più comu-ne di gastrite cronica. L’infezione esordisce coinvolgendodapprima l’antro per poi estendersi in alcuni soggetti al cor-po gastrico (pangastrite); questa forma cronica ed estesa èspesso misconosciuta perché decorre in maniera asintoma-tica e poiché il batterio non è più presente nell’antro ma loè nel corpo-fondo. La cronicizzazione può comportare, infi-ne, una compromissione della secrezione acida gastrica perinibizione dell’attività della subunità αdella H+/K+ATPas i(10% circa di soggetti). Tale evento si verifica anche in sog-getti geneticamente predisposti, nei quali l’infezione da Hppuò innescare una gastrite atrofica di tipo autoimmune [8].PatogenesiL’eziologia e la patogenesi della gastrite cronica atrofica ri-mangono tuttora da chiarire. In particolare, non è chiaro ilruolo dell’infezione da Hp come principale noxa patogenadella GCA. Il legame patogenetico è da ricercare verosimil-mente nei meccanismi di cross-reattività (molecular mimi-cry) tra epitopi dell’Hp e antigeni della H+/K+ATP-asi, en-zima presente sulla membrana apicale delle cellule parietalie coinvolto nella produzione di acido cloridrico (Fig. 2). In-fatti, l’infezione da Hp può indurre la proliferazione di linfo-citi T CD4+che riconoscono epitopi dell’H. pylori struttu-ralmente affini agli antigeni della H+/K+ATPasi, il rilasciodi citochine Th1 e la produzione di anticorpi diretti contro lecellule parietali gastriche [9]. La somiglianza con i meccani-smi patogenetici della tiroidite autoimmune è pertanto sug-gestiva. La distruzione delle cellule ossintiche della mucosagastrica è pertanto mediata da un infiltrato di cellule infiam-matorie, risultato dell’attivazione di meccanismi dell’immu-nità cellulare e umorale coinvolti sia nella forma “pura” au-toimmune che nella variante autoimmune Hp-indotta [9].Come descritto per la tiroidite linfocitaria, quindi, la pos-sibilità che l’infezione da Helicobacter pylori inneschi unagastrite atrofica autoimmune dipende da variabili molteplicima identificate, quali le caratteristiche del ceppo batterico,Content courtesy of Springer Nature, terms of use apply. Rights reserved.